整部剧集围绕着来自科罗拉多州南方公园镇的四名男孩——斯坦、凯尔、卡特曼和肯尼，以及他们在该小镇的种种冒险故事而展开。

与辛普森一家以及恶搞之家一样，南方公园里的角色都是该系列里的常客，也就是说他们会在几乎每一集获得出场机会。

作为一部面向成人观众的动画节目，《南方公园》经常通过歪曲式的摹仿来讽刺和嘲弄美国文化和社会时事，挑战了许多根深蒂固的观念和禁忌，并因其中的粗口、黑色幽默和超现实幽默而著名。